Учени са открили възможен нов път към по-мощни иРНК лекарства

Учени от Johns Hopkins Medicine казват, че са идентифицирали потенциален начин да накарат иРНК терапиите да произвеждат повече протеини вътре в клетките. Откритието би могло да повлияе на ваксините и лечението на рак, инфекциозни и автоимунни заболявания, съобщава Euronews.

Изследването, публикувано в Nature, се фокусира върху естествено срещаща се РНК модификация, наречена N4-ацетилцитидин, или ac4C. Днес водещата иРНК платформа разчита на различна модификация, N1-метилпсевдоуридин, или m1Ψ - технологията, използвана в мРНК ваксините срещу COVID-19. Сега това се изучава за други медицински приложения.

Екипът тества двата подхода в култивирани човешки дендритни клетки и миши чернодробни клетки.

„Нашите резултати показват, че ac4C кара клетките да произвеждат повече терапевтични протеини за борба с болестите, отколкото стандартната за индустрията иРНК платформа“, казва Бин Ву, доцент по биофизика и биофизична химия в Медицинския факултет на университета Джонс Хопкинс. „Това може в крайна сметка да доведе до по-ефективни лекарства, които изискват по-малки дози“, добавя той.

Известни са повече от 170 модификации на РНК, но само малка част от тях са изследвани за терапевтични цели на иРНК, казва Ву. ac4C може да подобри транслацията на иРНК, като по този начин има потенциал да ускори и изгради протеини.

Вътре в клетките рибозомите се движат по нишките на иРНК, като четат генетичните инструкции и сглобяват протеини. Екипът на Джонс Хопкинс установява, че рибозомите, които се движат по ac4C-модифицирана иРНК, са почти два пъти по-бързи от тези, които работят по m1Ψ-модифицирана иРНК.

Разликата, казват учените, може да наподобява проблем с трафика. „Нашите изображения разкриват, че рибозомите се движат почти два пъти по-бързо по ac4C-модифицираната иРНК. Това предотвратява рибозомното задръстване, с което можем да се сблъскаме със стандартната за индустрията иРНК платформа“, казва Ву.

Това би могло да има значителни последици за индустрията на мРНК, ако откритието се потвърди в по-нататъшни изследвания. Едно от предимствата на технологията на иРНК е способността ѝ да инструктира клетките временно да произвеждат определен протеин.

Количеството произведен протеин може да бъде от решаващо значение за това дали терапията работи ефективно. Ако изследователите успеят да накарат клетките да произвеждат повече протеин от същото количество иРНК, бъдещите терапии биха могли да постигнат желаните ефекти с по-малки дози.

Това би могло да има значение в нарастващия процес на разработване на иРНК, включително ваксини, насочени към инфекциозни заболявания, и експериментални терапии, предназначени да стимулират имунната система срещу рак или да променят имунните отговори при автоимунни заболявания.

Ако молекулярното „задръстване“, идентифицирано от изследователите, се окаже смислено ограничение на днешните иРНК платформи и ако ac4C може да го преодолее безопасно в живите организми, откритието може да се превърне във важна част от надпреварата за изграждане на следващото поколение иРНК лекарства.